IMMÜNOFENOTİPLEMEDE KULLANDIĞIMIZ ANTİKOR PANELLERİ Akut lösemi paneli İzotipik kontroller Ortak antijenler: CD45, CD34, HLA­DR T hücresi: CD3, CD5, CD7 B hücresi: CD10, CD19, CD20, CD22,CD79a Miyeloid / Mono: CD13, CD14, CD33 Eritroid: Glikoforin A Megakaryositik: CD41, CD61 Lenfoma / Kronik lösemi İzotipik kontroller Ortak antijenler: CD38, CD45, HLA­DR T hücre: CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 B hücre: CD10, CD19, CD20, CD22, CD23, Yüzey membran immünoglobülin hafif zincirleri (kappa, lambda) Miyeloid / Mono: CD14 / CD15 Diğer: CD11c, CD25, CD103 OLGUN PERİFERİK B HÜCRELİ MALİGNİTELERDE İMMÜNOFENOTİPİK ÖZELLİKLER LENFOMA TİPİ Pozitif antijenler Negatif olması beklenen antijenler B SLL/KLL CD19, CD20, CD79a, CD23, CD5, CD43 CD10 Marginal zone B hücreli lenfoma CD19, CD20, CD79a, CD43 (±) CD5, CD10 Foliküler lenfoma CD19, CD20, CD79a, CD10, bcl-2 CD5, CD43 "Mantle" hücreli lenfoma CD19, CD20, CD79a, CD5, CD43, bcl-1, bcl-2 CD10, CD23 Diffüz büyük B hücreli lenfoma CD19, CD20, CD79a Burkitt lenfoması CD19, CD20, CD79a, CD10 CD5, CD23 OLGUN PERİFERİK T ve NK HÜCRELİ MALİGNİTELERDE İMMÜNOFENOTİPİK ÖZELLİKLER LENFOMA TİPİ Pozitif antijenler Negatif olması beklenen antijenler T-PLL CD2, CD3, CD4, CD5, CD7 CD56, CD3 T-büyük granüllü lenfositik lösemi (T-LGL) T hücre: CD3, CD57 (±) 2.NK cell: CD56 (±), CD57 (±) Erişkin T hücreli lösemi ve lenfoması (HTLV-1 +) CD2, CD3, CD4, CD5, CD25 CD7 Nazal T/NK hücreli lenfoma CD2, CD56, CD5 (±), CD7 (±), CD4 veya CD8 CD3 (±) Enteropati tipi T hücreli lenfoma CD3, CD7, CD103, CD8 (±) Mikozis fungoides CD2, CD3, CD4, CD5, CD103 CD7, CD8 (±) Periferik T hücreli lenfoma NOS CD3 ve diğer T hücre antijenleri Anaplastik büyük hücreli lenfoma CD3, CD30, EMA (T hücre) CD30, EMA ("null cell") CD3 HODGKİN HASTALIĞI VE BAZI HODGKİN-DIŞI LENFOMALARIN AYIRICI TANISI LENFOMA TİPİ Malign hücreler Zemindeki reaktif hücreler Lenfositten zengin HH Pozitif: CD45, CD20, CD79a Negatif: CD30 (±), CD15 CD45, CD20>CD68>CD3 Klasik HH 1.Nodüler sklerozan 2.Mikst 3.Lenfositten fakir T hücre: CD3, CD57 (±) NK hücre: CD56 (±), CD57 (±) CD45, CD3>CD68>CD20 Thücreli-histiositten zengin B hücreli lenfoma Pozitif: CD45, CD20, CD79a Negatif: CD15, CD3 CD45, CD3, CD68 Anaplastik büyük hücreli lenfoma Pozitif: CD30, CD45 (±), EMA (±), %60 (CD3, CD43, CD45RO) Negatif: CD20, CD15 HEMATOPATALOJİ BİLİM DALINDA İMMÜNOFENOTİPLEMEDE KULLANILAN (Ocak 2001) ANTİKORLAR CD2 CD20 CD71 CD3 CD22 CD79 CD4 CD23 CD103 CD5 CD25 CD117 CD7 CD33 CD138 CD8 CD34 FMC-7 CD10 CD38 HLA-DR CD11c CD45 Miyeloperoksidaz CD13 CD52 TCR (/( CD14 CD55 TCR (/( CD15 CD56 TdT CD16 CD59 Kappa CD19 CD61 Lambda Akut / kronik lösemi ve lenfoma panellerinde kullanılan antikorlar CD2 CD23 CD138 CD3 CD25 FMC-7 CD4 CD33 HLA-DR CD5 CD34 Miyeloperoksidaz CD7 CD38 TCR (/( CD8 CD45 TCR (/( CD10 CD52 TdT CD11c CD55 IgG1/IgG2 CD13 CD56 CD3/CD4 CD14 CD59 CD3/CD8 CD15 CD61 CD3/CD16+56 CD16 CD71 CD3/CD19 CD19 CD79 CD4/CD8 CD20 CD103 CD5/CD19 CD22 CD117 CD45/CD14 Kappa/lambda HEMOLİTİK ANEMİLER Genel bilgiler Hemolitik anemiler eritrosit yıkımının artışı sonucu oluşur. Eritrositlerin normal yaşam süreleri 120 gündür. Bu nedenle dolaşımdaki eritrositlerin %1'i her gün yenilenmelidir. Eritrosit yaşam süreleri kısaldığında kemik iliği eritrosit yapımını 6 ile 10 kat arttırarak bunu kompanse edebilir. 1- Hemolitik anemiyi gösteren testler * Devamlı olarak artmış retikülosit sayısı (Hbde artış olmaksızın) * Kemik iliğinde eritroid hiperplazi * İndirekt bilirübin artışı * İdrar veya dışkıda ürobilinojen artışı * LDH artışı (izoenzim II) * Hemoglobinüri ve hemoglobinemi (spesifiktir, fakat sık görülmez) * Hemosiderinüri (Kronik intravasküler hemoliz göstergesi) * Haptoglobin azalması 2. Hemoliz ortaya konduktan sonra nedeni araştırılır * Anamnez ve klinik bulgular değerlendirilir (altta yatan hastalıklar, fizik muayene bulguları, kullandığı ilaçlar vb.) * Periferik yayma eritrosit morfolojisi açısından incelenir (Bkz.eritrosit morfolojisi) * Bazı herediter hemolitik anemilerin ikinci, üçüncü dekatta hatta daha sonra saptanabileceği hatırlanmalıdır (herediter sferositoz, thalassemia intermedia, G6PD eksikliği gibi) * Coombs testi, osmotik frajilite testi, G6PD enzim tayini, Ham ve sükroz lizis testleri, Flow sitometri ile PNH klonu incelemesi, periferik yaymalarda Heinz cisimciği incelemesi. DNA TOPOİZOMERAZ I VE II İNHİBİTÖRLERİ DNA topoizomeraz I ve II inhibitörleri hematolojik malinitelerin tedavisinde en sık kullanılan antineoplastik ilaçlar arasındadır DNA topoizomeraz I inhibitörleri: Camptothecin ilk bulunandır, ancak ağır hemorajik sistit yaptığı için terkedilmiştir. Halen klinik çalışmaları süren yeni ilaçlar mevcutur. DNA topoizomeraz II inhibitörleri Epipodofilotoksinler VP-16 VM-26 Antrasiklinler Doksorubisin Daunorubisin İdarubisin Epirubisin Mitoksantron m-AMSA Aklarubisin ESHAP * Etoposid 40 mg/m2/gün dozunda 1 saatlik IV infüzyon şeklinde 1-2-3-4. günler * Prednizolon 500 mg/gün 15 dakikalık IV infüzyon şeklinde 1-2-3-4-5.günler * Sitozin-arabinozid 2 g/m2 IV 2 saatlik IV infüzyon şeklinde 5.gün * Cisplatin 25 mg/m2/gün devamlı infüzyon şeklinde 1-2-3-4. günler MULTIPLE MYELOM TEDAVİSİNDE KULLANILAN PROTOKOLLER Melphalan/Prednisone * Melphalan 7 mg/m2/gün 1-2-3-4.günler PO (sıklıkla ortalama bir erişkin hastada 10 mg total doza eşitlenerek verilir) * Prednisone 50 mg days 1-2-3-4-5-6-7.günler PO Sikluslar 4-6 haftada bir tekrarlanır [İlk siklusta 5 mg melphalan/25 mg prednisone şeklinde düşük dozda verilir] C-VAMP * Adriamycin 9 mg/m2/gün 1-2-3-4.günler Vincristine 0.4 mg /gün 1-2-3-4.günler Adriamycin and vincristine birlikte karıştırılarak aynı serum içinde 24 saatlik devamlı infüzyon şeklinde santral katater veya damardan 1-4 günler arasında verilir. * Methyl prednisolone 1 g/m2/gün IVI 1 saatten uzun sürecek IV infüzyon şeklinde (max dose 1.5 g) 1-2-3-4-5.günler Siklofosfamid 500 mg IV bolus 1. Gün, 8.gün, 15.gün * Sikluslar 21 günde bir tekrarlanır Tedavilerden önce nötrofiller > 1.0 ve trombositler > 50 000 olmalıdır. * Kemik iliği infiltrasyonu nedeniyle sitopeniler düzelmiyorsa tedavinin VAMP kısmı verilir ancak siklofosfamid verilmez * Eğer vinkristine bağlı grade II nöropati gelişirse vinkristin de protokolden çıkarılır. * Serum kreatinin> 300 umol/l, ise yine sadece VAMP kısmı kullanılır ve siklofosfamid tedaviden çıkarılır * Süre: Maksimum cevabı alabilmek için minimum of 3-6 siklus tedavi yapılmalıdır. Pamidronate (APD) Tedavisi Pamidronate (APD) 90 mg dozunda 2-4 saati aşan infüzyonlar halinde (500 ml of 5% Dextrose içinde) verilir doz 4 haftada bir tekrarlanır. (Reference:Berenson JR et al. NEJM 1996; 334:488)